Większość głównych aktorów z pierwszego sezonu „House of the Dragon” powróci w sezonie drugim, w tym Emma D’Arcy, Olivia Cooke, Matt Smith, Tom Glynn-Carney i Ewan Mitchell, a także Rhys Ifans w roli Ser Otto Hightower, Eve Best jako księżniczka Rhaenys Targaryen, Sonoya Mizuno jako Mysaria, Harry Collett jako Jacaerys Targaryen, Phia Saban jako Helaena Targaryen, Steve Toussaint jako Lord Corlys Velaryon, Fabien Frankel jako ser Criston Cole, Graham McTavish jako ser Harrold Westerling i Matthew Needham jako Larys Strong
Do obsady dołączają Simon Russell Beale jako ser Simon Strong, kasztelan przeklętego Harrenhal i wujek szpiega-fetyszysty stóp Larysa, Freddie Fox jako brat Alicenta, ser Gwayne Hightower, Gayle Rankin jako rzekoma wiedźma Alys Rivers i Abubakar Salim jako Velaryon marynarz Alyn z Hull.
W ogłoszeniach o obsadzie szokująco brakuje postaci Nettlesa, nisko urodzonego drania niezwiązanego z rodziną Targaryenów, któremu udaje się oswoić dzikiego smoka jako jedno ze smoczych nasion (niedoszłych jeźdźców smoków). Jest jedyną kobietą ze smoczego nasienia, która pragnie smoka, jedną z niewielu, która nie wygląda jak Targaryen, a także zaciekle feministyczną postacią, która sprawia, że „Ogień i krew” to coś więcej niż tylko opowieść o królewskiej rywalizacji. Mamy nadzieję, że po prostu trzymają obsadę Nettles w tajemnicy.
